Иммунная система организма человека способна самостоятельно убивать злокачественные клетки. Тем не менее, в некоторых случаях возникает бесконтрольная мутация, с которой иммунная система не может справиться, клетки начинают хаотично делиться и болезнь прогрессирует. Ученые расшифровали, почему это происходит и на основе этих знаний разработали иммунотерапию опухолей — терапию, способную помочь собственной иммунной системе обнаружить мутировавшую клетку и уничтожить ее. Особенно в последние годы были в Германии достигнуты большие успехи в лечении, при многих видах опухолей прогнозы значительно улучшились.
О иммунотерапии рассказывает врач-онколог др. мед. наук А. Нуш.
В чем особенности лечения при помощи иммунотерапии у Вас в клинике?
В первую очередь наши пациенты проходят специальное молекулярно-генетическое тестирование, цель которого — проверить подходит ли им иммунотерапевтическое лечение. Иногда бывает, что опухоль пациента реагирует на совсем иные препараты, чем это заявлено в стандартных протоколах лечения. На основе генетического тестирования мы можем подобрать именно тот препарат, который будет работать у конкретного пациента.
Наша клинико-исследовательская группа тщательно отслеживает все тенденции в области иммунотерапии и постоянно обновляет терапевтические рекомендации. Мы участвуем во многих клинических исследованиях, это позволяет нашим пациентам получать самую актуальную и эффективную терапию, которая существует на данный момент. В клинике успешно используются уже давно известные в медицинских кругах иммунопрепараты типа Кейтруды (Пембролизумаб), Опдиво (Ниволумаб), Ервой (Ипилимумаб). Однако при этом есть возможность применения препаратов, которые были совсем недавно допущены или проходят последнюю фазу аккредитации.
Так, в ближайшее время мы и все мировое сообщество с нетерпением ожидаем новый препарат на основе бифункционального гибридного белка бинтрафусп альфа (bintrafusp alfa, M7824) для лечения опухолей, ассоциированных с вирусом папилломы человека (таких, как например, рак шейки матки или опухоли гортани).
Немного теоретической информации для читателей – как в принципе работает иммунотерапия?
Имеются различные воздействия иммунотерапии, они делятся на неспецифические и специфические, а также на активные и пассивные.
В чем разница между специфическим и неспецифическим воздействием иммунотерапии?
Неспецифическая иммунотерапия активирует иммунную систему очень широко с целью снова начать борьбу с опухолевыми клетками. Пациентам вводятся специальные гормоны, такие как интерлейкины или интерфероны, они неспецифически стимулируют иммунную систему. Специфические иммунотерапии с помощью определенных белков, а именно опухолевых антигенов, позволяют иммунной системе распознать опухоль как чужеродную и уничтожить ее. Опухолевые антигены обладают типичными для опухолевых клеток признаки. На эти антигены иммунная система должна отреагировать и затем разрушить опухолевые клетки.
Как вызывается эта реакция на опухолевые антигены?
Пример с вакцинами. Это препараты для вакцинации, содержащие опухолевые антигены, и как правило через поддерживающий адъювант стимулирующие иммунную систему. После прививки возникает целенаправленный иммунный ответ против опухолевых антигенов.
Что подразумевается под активной иммунотерапией?
При активной иммунотерапии с помощью так называемых чек-поинт-ингибиторов речь идет о самом сильнодействующем в настоящее время лечении. В последние годы в этой области были сделаны большие шаги вперед. Иммунологические чек-поинт-молекулы являются природными тормозами нашей иммунной системы. Они должны после успешной защитной акцией привести нашу иммунную систему в спокойное состояние, чтобы не возникла излишняя аутоиммунная реакция.
Интересно, что в злокачественных опухолях встроено особенно много «тормозов». С помощью блокирующих антител против чек-поинт-молекулы CTLA4 и PD1 иммунная система работает так усиленно, что может вызвать обратное развитие опухоли. Эти знания ученые используют в борьбе против рака.
Как именно это используется?
Есть опухоли, которые, например, вырабатывают так называемый белок PD-L1. Здесь стоит сокращенное название Programmed Death Ligand 1. Ученые разработали различные антитела, препятствующие взаимодействию PD-L1 с Т-клетками. Тем самым опухолевые клетки снова распознаются и разрушаются Т-клетками.
Ежегодно разрабатываются и внедряются в практику все новые антитела, новые действующие вещества для разрушения других «тормозов» иммунной системы. Особенно обнадеживающими являются антитела, направленные против PD1-чек-поинт-антигенов.
Кода онкологи применяют эту активную иммунотерапию?
До последнего времени только в качестве терапии второй линии при далеко зашедших опухолевых заболеваниях. С недавних пор эта терапия применяется и в качестве терапии первой линии при опухолях с метастазами, например, при карциноме легких. Применяется и в адъювантной терапии без наличия метастазов, а также все чаще используется и в неоадъювантной терапии, прежде всего при меланоме, при опухолях мочевого пузыря, почек, головы, шеи. Возможности применения становятся все более разнообразными.
Эффективны ли новые антитела для лечения всех пациентов?
К сожалению, нет. Лечение эффективно для примерно 20-40% пациентов. Но этот показатель постоянно улучшается. К этому добавляются все новые возможности лечения, так уже названная ранее пассивная иммунотерапия. Многообещающей является CAR-T-клеточная терапия.
Как действует CAR—T-клеточная терапия?
CAR обозначает химерный антигенный рецептор. Эта CAR-T-клеточная терапия является очень новой терапией, и она применяется против лейкемий и лимфом. Т-клетки пациента приобретают способность атаковать опухолевые клетки напрямую.
Для этого врачи отбирают у пациента белые клетки крови, затем в лаборатории их генетически изменяют с CAR. После чего генетически измененные защитные клетки увеличиваются в количестве и затем вводятся внутривенно обратно пациенту. CAR-T-клетки разрушают целенаправленно раковые клетки.
Какие побочные действия можно ожидать при иммунотерапии?
Когда тормоза иммунной системы отпущены, то это может привести к развитию аутоиммунных заболеваний. К этому относится прежде всего воспаление кишечника, кожи, легких, а также гепатит. Большинство этих побочных эффектов хорошо поддается лечению, чаше с помощью кортизона. Вовремя распознав побочные эффекты, большинство пациентов переносят лечение относительно без жалоб на самочувствие. При CAR-T-клеточной терапии могут возникать сильные побочные эффекты, такие как лихорадка, резкое снижение артериального давления и неврологические нарушения, что вызывает потребность в проведении интенсивной терапии. Поэтому применение CAR-T-клеточной терапии возможно только в специализированных центрах.
Спасибо за подробную информацию, доктор Нуш. Надеемся, она будет полезной для наших читателей.
